Одновременное воздействие на две разные молекулы при раке является эффективным способом уменьшения размеров опухоли, блокирования инвазии и остановки метастазирования, обнаружили ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) - работа, которая может повысить эффективность комбинированного лечения, включающего такие препараты, как Авастин.

Препараты, использованные в тестах, относятся к классам фармацевтических препаратов, которые либо уже представлены на рынке, либо находятся в стадии разработки в ходе клинических испытаний.

Также уже проводятся клинические испытания для оценки эффективности подхода у людей с раком простаты, молочной железы и другими типами опухолей. Исследование UCSF, описанное в журнале Cancer Discovery на этой неделе, является первым, показывающим, как комбинация лекарств работает в лаборатории.

Результаты многообещающие, сказал Дональд Макдональд, доктор медицинских наук, член Комплексного онкологического центра имени Хелен Диллер Калифорнийского университета и Института сердечно-сосудистых исследований и профессор анатомии, который руководил исследованием.

В ходе исследования лечение мышей методом двойной мишени превратило агрессивные опухоли с инвазивными пальцами, проникающими в окружающие ткани, и множеством метастазов в крошечные шарики с небольшим количеством метастазов или без них.

"Это комбинация подходов - между ними есть синергия", - сказал Макдональд. "Если сложить два и два, получится 10".

КАК РАБОТАЕТ КАЖДАЯ ЦЕЛЬ

Обе цели - это белки, которые, как известно ученым в течение многих лет, участвуют в развитии рака. Обе играют важную роль при злокачественных опухолях.

Первый, называемый c-MET, участвует в двух процессах, связанных с наиболее смертоносными видами рака. Клинический маркер агрессивности рака, c-MET стимулирует инвазию опухоли в окружающие ткани. Она также участвует в метастазировании - распространении раковых клеток в другие части тела, где они могут образовывать новые опухоли.

Вторая цель - это белок, известный как фактор роста эндотелиальных клеток сосудов (VEGF). VEGF - это белок, который способствует росту новых кровеносных сосудов. Растущие опухоли перехватывают этот процесс, расширяя сеть кровеносных сосудов для доставки питательных веществ. Препараты, блокирующие VEGF, были разработаны на основе простого предположения, что опухоли не могут расти, если перекрыть их кровоснабжение.

Препараты, нацеленные на эти молекулы, находятся в стадии разработки, и некоторые из них уже представлены на рынке. Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) одобрило первое из них в 2004 году для лечения метастатического рака толстой кишки. Этот препарат, называемый Авастин, производится компанией Genentech, базирующейся в Южном Сан-Франциско. Авастин был одобрен для лечения метастатического рака молочной железы в 2008 году в рамках программы ускоренного одобрения FDA.

Управление по САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ за КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ продуктов и медикаментов отозвало одобрение Авастина для лечения рака молочной железы в прошлом году после дальнейшей оценки относительных рисков и пользы для женщин, принимающих его. Блокирование VEGF, по-видимому, на некоторое время замедлило рост опухоли, но FDA определило, что это не привело к значительному улучшению или продлению жизни большинства женщин, принимающих его.

"Было неясно, почему одни опухоли реагировали, а другие нет. Также было неясно, почему некоторые опухоли сначала реагируют, а затем перестают реагировать ", - сказал Макдональд, который годами изучал кровеносные сосуды в опухолях и действие противораковых препаратов в своей лаборатории Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.

Два года назад бывший профессор Калифорнийского университета Дуглас Ханахан и его коллеги обнаружили в ходе лабораторных экспериментов, что препараты, подобные авастину, уменьшают опухоли, но неожиданно делают и кое-что еще. Препараты также превращали опухоли из округлых сгустков в очень неправильные образования с усиками, которые проникали в окружающие ткани и даже распространялись на другие органы - предполагая, что блокада VEGF также может сделать опухоли более агрессивными, инвазивными и метастатическими.

Группа McDonald's подтвердила выводы Ханахана и обнаружила, что в этом замешан c-MET. В своем последнем исследовании Барбара Сеннино, доктор философии, вместе с другими исследователями из его группы задались целью определить, вызывал ли c-MET агрессивность опухоли во время терапии анти-VEGF. Их статья показывает, что совместное блокирование c-MET и VEGF у мышей более эффективно, чем блокирование любого из них по отдельности, потому что это не только замедляет рост опухоли, но также уменьшает инвазию и метастазирование.

Они протестировали два ингибитора VEGF - нейтрализующее антитело и сунитиниб - и три ингибитора c-MET - кризотиниб, PF-04217903 и кабозантиниб (XL184). В отличие от других препаратов, кабозантиниб одновременно ингибирует как c-MET, так и VEGF. Ингибирование c-MET и VEGF в сочетании с комбинацией лекарств или кабозантинибом оказывало более глубокое воздействие на опухоли, чем любое из средств, которые блокировали только одну из мишеней.

Эти многообещающие лабораторные результаты все еще требуют дополнительных испытаний безопасности и эффективности в клинике, сказал Макдональд, и может пройти год или больше, прежде чем лекарства станут доступны пациентам в обычном режиме.