Считается, что аномальный иммунный ответ является основной причиной тяжелой формы COVID-19. Один белок, называемый рецептором растворимого урокиназного активатора плазминогена, или suPAR, циркулирует в крови и происходит из иммунных клеток, и было показано, что он играет важную роль в осложнениях COVID-19.

Салим Хайек, доктор медицинских наук, медицинский директор клиники сердечно-сосудистого центра Франкеля Мичиганского университета, Шэнъюань Ло, доктор медицинских наук, врач-ординатор по внутренним болезням Медицинского центра Университета Раш, и группа исследователей со всего мира изучали suPAR и его связь с критическими исходами в случаях COVID-19.

В публикации Международного исследования воспаления при COVID-19, многонационального обсервационного исследования пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19, исследователи обнаружили, что более высокие уровни suPAR были связаны с повышенным риском образования тромбов.

Их новые результаты, опубликованные в журнале Американской ассоциации сердца, предполагают, что уровни suPAR у госпитализированных пациентов с COVID были связаны с венозной тромбоэмболией , включая тромбоэмболию легочной артерии, независимо от маркера образования тромбов, называемого D-димером.

“Традиционно врачи используют D-димер, продукт распада тромбов, для оценки активности ВТЭ”, - сказал Ло. “Однако этот маркер оказался менее прогностичным при COVID-19, поскольку образование тромбов в значительной степени вызвано уникальным аномальным иммунным ответом на вирус”.

Поэтому авторы предположили, что сочетание suPAR, маркера иммунной системы, и D-димера может повысить надежность определения того, у кого высокий или низкий риск образования тромбов среди госпитализированных пациентов с COVID.

“Еще до пандемии, до COVID-19, у нас была эта идея о suPAR”, - сказал Хайек. “Мы рассматривали уровни маркера suPAR как самый сильный фактор риска неблагоприятных исходов при других вирусных инфекциях, а также при заболеваниях сердца и почек”.

Когда исследователи обнаружили тяжесть образования тромбов у пациентов с COVID-19 в начале пандемии, они обратились к suPAR за дополнительной информацией. Более ранние исследования показали, что уровни suPAR были в три-пять раз выше у пациентов с COVID-19 и часто ассоциировались с осложнениями заболевания.

Нравятся подкасты? Добавляйте новости медицины штата Мичиган на Spotify, Apple Podcasts или в любом другом месте, где вы слушаете подкасты.

“Ранее мы показали, что пациенты с высоким уровнем suPAR подвергаются гораздо более высокому риску смерти, повреждения почек, дыхательной недостаточности, требующей искусственной вентиляции легких, а теперь и венозной тромбоэмболии”, - сказал Хайек.

Результаты исследования

В ходе исследования исследователи собрали данные о 1 960 взрослых, которые были госпитализированы с COVID-19 и у которых были измерены уровни suPAR во время поступления в больницу. Все пациенты находились под наблюдением до их выписки или, в некоторых случаях, до смерти.

Важными признаками для пациентов в этом исследовании были: возраст, пол, раса и индекс массы тела. Дополнительные медицинские состояния, оцененные при поступлении, включали: диабет, гипертонию, застойную сердечную недостаточность, инсульт и другие критические кардиологические и воспалительные заболевания.

Исследователи измеряли уровни D-димера и suPAR в течение 30-дневного периода во время госпитализации пациентов и диагностировали ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии) с помощью ультразвукового исследования нижних конечностей и сканирования легких.

Результаты показали, что ВТЭ произошла у 163 пациентов, и из них у 65 пациентов развился тромбоз глубоких вен, у 88 пациентов развилась тромбоэмболия легочной артерии, а у 10 пациентов развились оба. У пациентов, у которых образовались тромбы, уровень suPAR был почти на 50% выше, чем у тех, у кого не образовались тромбы. И, когда уровни suPAR были объединены с D-димером, исследователи могли классифицировать 41% участников исследования как имеющие низкий риск возникновения ВТЭ.

“Существует умеренная положительная корреляция между уровнями suPAR и D-димеров; они оба имеют тенденцию к тенденции в одном направлении”, - объяснил Хайек.

Теперь, когда установлена связь между уровнями suPAR и образованием тромбов, врачи могут оценить, кто находится в группе высокого или низкого риска, что поможет им решить, какие методы лечения использовать для их лечения. Например, кому-то из группы высокого риска могут давать лекарства до образования тромбов.

Изучение suPAR и его связи с иммунной системой имеет положительные последствия для критических пациентов с COVID-19 и за его пределами.

“На заднем плане было проведено много работ, показывающих, что эта молекула (suPAR) оказывает вредное воздействие на организм при высоких уровнях”, - сказал Хайек. “Компании разрабатывают лекарства, нацеленные на suPAR, и поэтому мы могли бы измерять это на регулярной основе”.

Хайек с оптимизмом смотрит на предотвращение критических исходов при COVID-19 и других инфекционных заболеваниях, а также на то, чего удалось достичь группе COVID-19 Мичиганской медицины и Международному исследованию воспаления при COVID-19 с начала пандемии.

В настоящее время проводятся исследования по тестированию анти-suPAR-терапии у пациентов с COVID-19.

“Примерно в следующем году мы можем повлиять на интенсивную терапию в нескольких других группах населения с последствиями, выходящими за рамки COVID”, - сказал Хайек.