PARP1 - это белок с ферментативной активностью, который регулирует восстановление повреждений ДНК в наших клетках. За последнее десятилетие PARP1 был в центре внимания большого числа проектов по разработке промышленных лекарств, в первую очередь нацеленных на рак молочной железы и яичников. По всему миру было начато более 50 клинических исследований.

В текущем исследовании исследователи из Каролинского института проверили действие небольших молекул, похожих на лекарства - ингибиторов, на PARP1 и другие ферменты того же класса. Было изучено влияние 180 веществ на 13 различных ферментов PARP человека. Многие из лекарств, которые в настоящее время проходят клинические испытания, были частью обзора.

"Наши результаты дают нам карту воздействия ряда известных, но также менее хорошо охарактеризованных лекарственных соединений на различные ферменты PARP", - говорит Хервиг Шюлер, который возглавлял исследование на кафедре медицинской биохимии и биофизики. "Изучение перекрестной реактивности менее хорошо охарактеризованных соединений на различные ферменты PARP особенно интересно, поскольку это может дать ключ к интерпретации клинических побочных эффектов".

Карта химического взаимодействия была дополнена структурной информацией высокого разрешения, показывающей в атомарных деталях, как ингибиторы связываются с этими ферментами PARP. В совокупности результаты дают уникальную информацию о специфичности и перекрестной реактивности ингибиторов PARP. Это, в свою очередь, станет важной вехой на пути к разработке селективных ингибиторов PARP - специально разработанных веществ, которые могут ингибировать один фермент PARP, оставляя другие незатронутыми.

Этот проект основан на давнем сотрудничестве с промышленностью, в котором Каролинский институт участвовал в Консорциуме структурной геномики 2005-2010. Исследование, опубликованное в Nature Biotechnology, является результатом сотрудничества исследовательской группы KI, Университета Перуджи (Италия), Actar AB и GE Healthcare.