Ученые из Скриппс Флорида раскрыли воспалительный контур, который вызывает рак молочной железы.

Теперь ученые из кампуса Исследовательского института Скриппса во Флориде пролили новый свет на то, как именно активация пары воспалительных сигнальных путей приводит к трансформации нормальных клеток молочной железы в раковые клетки.

Исследование, проведенное под руководством Джун-Ли Ло, доцента университета Скриппс во Флориде, было опубликовано онлайн перед печатью в журнале Molecular Cell 23 февраля 2012 года.

Открытие ученых указывает на активацию самоподдерживающейся сигнальной цепи, которая ингибирует специфическую РНК, хорошо известный опухолевый супрессор, который помогает ограничить распространение рака (метастазирование). Методы лечения, которые отключают этот контур и останавливают репрессию микроРНК, могут иметь потенциал для лечения рака.

Искра, которая порождает проблемы

В новом исследовании ученые определили специфические пути, которые превращают эпителиальные клетки молочной железы в активные раковые клетки.

Исследователи обнаружили, что иммунные / воспалительные клетки запускают временную активацию путей MEK / ERK и IKK / NF-?B; путь MEK / ERK затем направляет последовательную активацию сигнального контура в трансформированных клетках. Этот согласованный сигнальный контур поддерживает злокачественное состояние опухолевых клеток.

Луо сравнивает этот процесс с запуском автомобиля - автомобильный аккумулятор запускает двигатель так же, как временная активация сигнала включает цепь постоянного сигнала. Как только двигатель запущен, ему больше не нужна батарея.

Далее ученые показывают, что первоначальная активация этих путей также активирует IL6, цитокин, участвующий в ряде воспалительных и аутоиммунных заболеваний, включая рак. IL6 действует как инициатор опухоли, вызывая самоподдерживающийся контур в нормальных клетках молочной железы, необходимый для инициации и поддержания их трансформированного злокачественного состояния.

Создавая этот самоподдерживающийся сигнальный контур, IL6 подавляет действие микроРНК-200c, которая отвечает за подавление воспаления и трансформацию клеток. Поскольку повышенная экспрессия микроРНК-200с замедляет рост существующих раковых клеток и повышает их чувствительность к противоопухолевым препаратам, соединения, которые отключают репрессию микроРНК-200с, потенциально могут действовать как терапевтическое средство широкого спектра действия.

Интересно, что новые результаты согласуются с "теорией множественных попаданий" образования опухоли, которая утверждает, что как только нормальные клетки в организме человека накапливают достаточное количество предраковых мутаций, они подвергаются высокому риску трансформации в опухолевые клетки. Хотя недавно описанная первоначальная активация пути является кратковременной и недостаточной, чтобы вызвать какие-либо долговременные изменения в поведении клеток, этого может быть достаточно, чтобы вызвать трансформацию клеток в рак, особенно если это происходит на фоне накопления других клеточных изменений.