Белок фактора 3 трилистника (TFF3) защищает и поддерживает целостность эпителиальной поверхности в нормальной молочной железе. Новое исследование показало, что, хотя экспрессия белка TFF3 выше в хорошо дифференцированных опухолях низкой степени злокачественности и, следовательно, связана с признаками хорошего прогноза, он играет более зловещую роль в инвазии и метастазировании рака молочной железы. Отчет опубликован в мартовском номере Американского журнала патологии.

"Наши результаты показывают, что TFF3 регулируется эстрогеном и обладает полезными свойствами в эпителии молочной железы", - говорит ведущий исследователь Фелисити Э.Б. Мэй, доктор философии, из Северного института исследований рака и отделения патологии Университета Ньюкасла, Великобритания. "Мы предполагаем, что на ранних стадиях опухолеобразования молочной железы TFF3 сохраняет свою связь с нормальной функциональностью эпителиальных клеток молочной железы. Впоследствии, с потерей дифференцировки опухолевых клеток, его функция нарушается, что способствует развитию опухолей, инфильтрации и метастазированию в лимфатические узлы ".

Чтобы определить роль TFF3 при раке молочной железы, исследователи измерили его уровень в образцах тканей нормальной молочной железы, доброкачественных поражениях молочной железы, карциномах in situ, инвазивных карциномах и пораженных лимфатических узлах. TFF3 экспрессировался в большинстве исследованных доброкачественных и злокачественных поражений молочной железы. Хорошо дифференцированные типы опухолей экспрессировали более высокие уровни TFF3. Была выявлена положительная связь между экспрессией белка TFF3 и плотностью микрососудов, что позволяет предположить, что он стимулирует ангиогенез в опухолях молочной железы.

Поразительным выводом исследования является сила и постоянство связи между экспрессией TFF3 и более метастатическим фенотипом при инвазивном раке молочной железы. TFF3 экспрессировался на более высоких уровнях в первичных опухолях с сопутствующими метастазами, и его экспрессия была выше в злокачественных клетках, которые дали метастазы в пределах первичной опухоли. По-видимому, происходит переключение нормальной поляризованной секреции TFF3 при инвазивном раке, что позволяет ему оказывать стимулирующее инвазию действие.

Исследование предполагает, что TFF3 может быть одним из генов, которые опосредуют различные эффекты эстрогенов при раке молочной железы. "Однако парадокс остается как для рецептора эстрогена, так и для TFF3, что они способствуют нормальной физиологии эпителия молочной железы, но участвуют в прогрессировании рака", - отмечает доктор Мэй.

Важно отметить, что исследователи также оценили потенциал TFF3 как биомаркера лимфоваскулярной инвазии и метастазирования в лимфатические узлы. Они обнаружили, что TFF3 обладает большей прогностической способностью, чем другие проанализированные маркеры, включая степень опухоли, возраст, размер и тип опухоли, а также статус рецепторов эстрогена и прогестерона. "Наше исследование подтверждает мнение о том, что экспрессия TFF3 заслуживает оценки как прогностический биомаркер и как прогностический маркер ответа на терапию", - заключает доктор Мэй. "Вполне вероятно, что его злокачественные эффекты будут смягчены адъювантной эндокринной терапией у женщин с гормонально-чувствительным раком. Однако необходимо оценить полезность TFF3 в качестве маркера гормональной чувствительности".